首个潜在治疗新冠肺炎药物上市法匹拉韦简介

刚刚,记者从台州市市场监管局获悉,2月15日,浙江海正药业股份有限公司研制的“法维拉韦”(原名“法匹拉韦”)正式获得国家药监局批准上市,这是在疫情期间全国第一个批准上市的对新冠肺炎具有潜在疗效的药物,将对疫情防治发挥重要作用。

据科技部2月15日公布的消息,法匹拉韦是目前治疗新冠肺炎三个临床试验西药之一(另外两个是:磷酸氯喹和瑞德西韦),对治疗新冠肺炎初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。

新京报记者发现,按照国家卫健委新版防控方案,无症状感染者已被核减出确诊病例的范围。黑龙江核减了13例确诊病例,山西也有1例核减,均为无症状感染者。

临床检测手段的进步提供了诊断金标准。1月17日起,疑似病例有了核酸检测,通过PCR的方法和相关试剂盒,得以确定是否感染。之后,通过对确诊患者密接者的医学观察,发现了一些核酸检测为阳性、但轻症病例甚至“无症状”者,称之为无症状感染者。

如果将入侵人体的病毒视为“敌军”,将人体免疫细胞视为“我军”,当病毒载量低,即“敌军”较弱,而免疫细胞强劲时,在病毒产生较大破坏前就抑制其生长,甚至将其迅速扑灭,则人体反应不典型或不明显,被视为无症状。

李兴旺在国家卫健委新闻发布会上解释,由于无症状感染者更多是在与病人密切接触中发生的,尤其是家庭聚集现象比较明显,因此如果没有接触感染者,没必要恐慌。这类密切接触者经过隔离和和医学观察,也实现了很好的控制。“病毒量多少与病情轻重有一定相关性,无症状感染者病情偏轻,病毒量也会比较少,因此传播能力会比重病患者要弱一点。另一方面,新冠肺炎主要通过近距离飞沫传播,无症状感染者一般咳嗽较少,所以传播力也不会很强。”

截至目前,辽宁、浙江、山东、河南、湖北、广东、陕西、吉林、黑龙江、湖南、海南、四川、重庆、内蒙古、广西等多地都出现了无症状感染者。

浙江宁波慈溪,一群打麻将的“麻友”既无武汉接触史,也不曾与病例接触,却陆续被确诊。其中最早发病的是一名65岁老太,继而通过打麻将传染了“麻友”和邻居,产生4名确诊病例和2名无症状感染者。

“无症状还是症状轻微,这是很难区分的。有些人可能出现乏力的症状,但很难就此判断感染了。”丁新民说。

世界卫生组织2月4日就这一问题答疑称,根据对中东呼吸综合征(MERS)的观察,其他冠状病毒通过无症状感染者传播的情况非常罕见。因此,无症状感染者可能不是病毒主要的传播者。

二是实施“三专”帮助难题破解。市局在全省率先出台对防疫药品生产企业派驻指导员制度,主动对接企业,了解法匹拉韦注册进展程度,积极与上级部门对接,助力企业进入快速审评审批通道,2月5日即成功受理。选派骨干GMP检查员担任检查员和观察员,全程协助注册审评,2月15日即获得批件。

一是提前调研制定服务清单。第一时间排摸全市抗病毒药物生产研发情况看,及时掌握企业需求,明确重点企业和服务清单,清单涉及项目研发生产技术指导、原料物资采购保障、防疫保障等等三大方面共19个问题。

国家卫健委高级别专家组成员、香港大学微生物学系教授袁国勇和同事在《柳叶刀》发表的论文提出,无症状的SARS患者很少见,但他们在SARS的回顾性研究中,曾经也记录了一些无症状的SARS患者。

黑龙江卫健委医政医管处二级调研员赵昱辉解释称,这13例没有任何症状但核酸检测阳性的病例,8日被国家卫健委统计为无症状感染者,不再计入确诊病例。

努尔透露,此位40岁的男性病患是使用抗逆转录病毒药物(Antiretroviral,可用于抑制艾滋病毒)治愈的,其已进行三次检测均呈阴性。此前出院的中国女童当时被卫生部负责人证实主要靠自愈。

无症状感染者缺乏明显症状,不易引起警觉,有的仍然处于活动之中,给疾病防控和公众防护带来了挑战。

焦点4无症状感染者会成为“隐形杀手”吗?

北京地坛医院感染病急诊主任医师王凌航认为,无症状感染者并不等同于“假阳性”。发现和提出“无症状感染者”,其实是我们对新事物逐渐认知的一个过程,且与临床检测手段息息相关。

焦点2为何会出现无症状感染者?

今天(2月10日),广西与河南披露两例无症状感染者病例,无症状时长分别达到16天和17天。

2月9日,黑龙江省卫健委通报,前一天从确诊病例中核减了14例,其中13例为无症状感染者。

同一天,河南长垣确认无症状感染者1例,连续17天无症状,系是当地第5例确诊患者次子。

注意自我监测,关注周围人群的健康状态,核酸检测是阳性就要隔离

无症状感染者也可能成为传染源,国家卫健委第四版防控方案和第五版诊疗方案都明确指出了这一点。

北京地坛医院感染性疾病诊疗与研究中心首席专家李兴旺称,目前来看,无症状感染者主要是确诊患者的密切接触者,更多发生在家庭成员中。

经过调查,老太是被女婿感染的。女婿1月17日至19日与一位曾在温州活动的好友见面、聚餐,因此被感染,但并没有发热症状,是一位无症状感染者。

黑龙江省疾病预防控制中心副主任孙巍表示,寻找无症状感染者,需要一线流行病学调查人员借助大数据平台,与基层社区组织和医疗卫生机构等密切配合,找到密切接触者后隔离管理,进行医学观察。

法匹拉韦通过抑制与流感病毒复制相关的RNA聚合酶而显示抗病毒活性。临床前药效学显示它不仅对季节性流感病毒,而且对猪源性以及高致病性禽流感的各种流感病毒显示抗病毒活性,对现有的耐药细胞株未显示明显的交叉耐药性;和奥司他韦联合用药对流感病毒显示增效作用。它对多种亚型禽流感病毒有效,如H1N1、H5N1和H7N9型等,还能抑制其他病毒的转录,如沙粒病毒、黄热病毒、西尼罗河病、毒布尼亚病毒和手足口病毒等,还能有效抑制扎伊尔型埃博拉病毒RNA的复制(IC90为110 mol/L)。

首先要注意健康监测。所谓的无症状,如果仔细追问往往还是有不适表现,如低热、咳嗽,但没有影响到生活。还是要注意自我监测,关注周围人群的健康状态。

国家卫健委称,无症状感染者也可能成为传染源,同时,一些无症状感染者后续还会出现临床表现。截至目前,各地已经出现多起无症状感染者传染多名家人的事件。

在此过程中,对疾病谱的认知,也从刚开始的肺炎病例逐步扩大到“无症状感染-轻症病例-重症危重症病例”连续的疾病谱。

但是,无症状感染者也有可能出现临床症状,转为确诊患者。国家卫建委第四版防控方案指出,上报的无症状感染者如出现临床表现,要及时订正为“确诊病例”。

新版防控方案重新调整,新增“无症状感染者”类别

感染病毒后为何有人不呈现明显症状?北京世纪坛医院呼吸内科主任医师丁新民分析,这与感染者的免疫反应程度相关。

法匹拉韦(favipiravir,商品名Avigan)是一种新型的RNA聚合酶抑制剂,由日本富山化工制药公司开发,2009年被日本富士胶卷控股公司收购,2014年3月在日本批准上市,用于治疗新型和复发型流感。

与感染者免疫反应程度相关,在病毒产生较大破坏前就抑制其生长,人体反应不明显

通过体温检测都无法发现的无症状感染者,是否会成为人群中的“隐形杀手”?

焦点3哪些人容易成为无症状感染者?

在7日和8日分别增加一例确诊病例后,截至目前,马来西亚共确诊16例病例,其中包括12名中国公民和4名马来西亚民众。马来西亚副总理旺·阿兹莎8日白天透露,其余病例目前情况都较稳定,部分患者经治疗后首次检测也已呈现阴性。(完)

1月27日,全国最早通报的一例无症状感染者,也传染了家人。一女子1月10日从武汉回到河南安阳后,家中5名亲属陆续发病,被确诊为新冠肺炎,而她本人并未出现症状。

2月9日,台湾出现了首例无症状感染者,即由家庭成员感染。

努尔并介绍,这位患者因发烧等症状于24日入院,25日确诊,一度情况较严重,需吸氧治疗。马来西Masliza Zaid医生所率团队自28日起,开始对患者使用抗逆转录病毒药物,患者病情随之好转,并最终治愈。

2月15日,国务院联防联控机制就药物研发和科研攻关情况举行发布会,科技部生物中心主任张新民在发布会上介绍,在多轮筛选的基础上,科研攻关组已聚焦到少数几个药品上,磷酸氯喹、伦地西韦(瑞德西韦)、法匹拉韦等一批药物先后开展了临床试验,目前部分药物已经初步显示出良好的临床疗效。

这是台湾第18名确诊者,系2月6日公布的一对50多岁新冠肺炎确诊夫妻之子,该病例不仅没有呼吸道症状,也没有发烧。但经隔离和检测,证实其新型冠状病毒检验结果为阳性。但检测后发现其体内病毒量很高,与父母相当,不排除后续会再出现症状。

新冠肺炎疫情发生后,浙江省药监局和台州市市场监管局两级联动、主动作为,提前介入,全力助力全市医药企业研发生产治疗新冠肺炎药物,仅用10天完成全部注册审批流程。

它主要通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒增殖,在2014年抗击埃博拉病毒疫情的战役中,法国1例感染埃博拉病毒的女护士和西班牙1例染病护士均在服用法匹拉韦后痊愈。

焦点5无症状感染者应如何防控?

因此,它是疗效确切、安全性好的作用机制全新的抗病毒药物,具有良好的应用前景。

王凌航认为,公众对此不用过分惊慌,也不要掉以轻心。

据悉,该药物已于2月16日在海正药业正式投产。

国家卫建委第四版防控方案披露,无症状感染者主要通过聚集性疫情调查和传染源追踪调查发现。

焦点1为何从确诊病例中核减“无症状感染者”?

部分地区还出现了无症状感染者传播病毒的案例。

国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山接受采访时也表示,无症状感染者不是很多,绝大多数与确诊病人接触过,或有武汉接触史。有报道称,个别无症状感染者可以自己治愈,也有个别无症状感染者可以传染给别人。所以只要检测是核酸阳性,就一定要隔离。

三是全程跟踪指导合规生产。实行专项指导+专员进驻+专家帮扶“三专”服务。市局领导带队组成专家组,全力帮助企业做好产前药事合规准备,帮助企业提前完成生产线检查,做到文号获批立即可以组织生产,指导组专员实行全程跟踪指导,确保上市药品质量安全,助力抗击新冠肺炎疫情。

世卫组织和专家都认为,虽然出现了无症状感染者传染病毒的案例,但总体来看并非主要传播者,传播力也较弱。

这并不意味着无症状感染者完全安全。

他指出,临床结果初步显示,磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的诊疗效果,法匹拉韦也初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应,中国科学家开展的体外实验显示,伦地西韦(瑞德西韦)也具有对新冠病毒较好的抑制作用和安全性。

丁新民建议,不管感染者是否“无症状”,都要注意休息,不要剧烈活动。一旦免疫力下降,病毒可能逆势反攻,造成感染。人体也会启动更强免疫反应,如反应过强,除了杀死病毒,还可能误伤正常人体细胞,导致心肌炎、肝肾功能损伤甚至多脏器功能损伤。

记者注意到,国家卫健委7日发布的《新型冠状病毒肺炎防控方案(第四版)》中,将核酸检测阳性病例分为确诊病例和无症状感染者,不再统一称为确诊病例。

这类感染者病毒量较少,传播力比确诊病例弱,不是主要传播者

其次,在人群聚集的复杂环境中,要做好充分的呼吸道防护。病毒传播与气流速度、分泌物量等有关,遇到有人咳嗽就要提高警惕,如果不戴口罩近距离说话,可能存在风险。

主要是确诊患者的密切接触者,多为家属,有感染者17天无症状

这类无症状感染者是如何被找到的?